在非無菌藥品的質(zhì)量控制中，微生物污染的風(fēng)險是一個關(guān)鍵考慮因素。中國藥典 <9211>水分活度測定在非無菌藥品中的應(yīng)用系統(tǒng)闡述了水分活度（aw）作為微生物風(fēng)險評估核心參數(shù)的關(guān)鍵作用，為制藥企業(yè)提供了從生產(chǎn)優(yōu)化到質(zhì)量保證的科學(xué)指導(dǎo)框架。

一、水分活度的核心定義和意義

水分活度（aw）定義為相同溫度下產(chǎn)品的水蒸氣壓（P）與純水（P0）的水蒸氣壓之比，數(shù)值等于產(chǎn)品在封閉系統(tǒng)中產(chǎn)生的相對濕度（RH）的1/100。與含水量不同，aw直接反映了支持微生物生長的“可用水分"，使其成為評估藥品微生物穩(wěn)定性的關(guān)鍵指標(biāo)。

通過測量水分活度，我們可以準(zhǔn)確確定微生物是否可以在藥物中增殖，而不僅僅是關(guān)注總水分含量——這一特性使其成為非無菌藥物質(zhì)量控制的特獨(dú)工具。

二、水分活度測定的核心應(yīng)用場景

中國藥典 <9211>明確指出，非無菌藥品的水分活度測定價值體現(xiàn)在幾個關(guān)鍵環(huán)節(jié)：

1. 識別微生物污染的高風(fēng)險產(chǎn)品

水分活度高的藥品（如口服液、外用軟膏、洗劑等）更容易發(fā)生微生物生長。通過測量aw，可以快速識別潛在的高風(fēng)險劑型，對可能導(dǎo)致不合格的微生物物種（如革蘭氏陰性菌、真菌等）進(jìn)行有針對性的評估，為質(zhì)量風(fēng)險預(yù)警提供依據(jù)。

2. 優(yōu)化生產(chǎn)工藝和配方設(shè)計

降低水分活度可以顯著增強(qiáng)藥品的“自保能力"。例如，調(diào)整配方中氯化鈉、蔗糖或甘油等成分的濃度可以降低 aw 以抑制微生物增殖——這對于多用途產(chǎn)品（如鼻噴霧劑）對于降低使用過程中的污染風(fēng)險尤為重要。

3. 指導(dǎo)包裝系統(tǒng)的選擇

包裝必須有效阻擋外部濕氣侵入，以防止產(chǎn)品在儲存過程中增加 aw。通過包裝研究驗證容器封閉系統(tǒng)的防潮性能，可以確保藥品在整個保質(zhì)期內(nèi)的微生物穩(wěn)定性。

4. 支持微生物檢測策略的優(yōu)化

水分活度為減少微生物檢測頻率提供了科學(xué)依據(jù)：

aw < 0.6：藥品（如直接加壓片劑、粉末、非水性液體）幾乎沒有微生物增殖的風(fēng)險，可以減少或豁免常規(guī)釋放測試；

0.6 ≤ aw ≤ 0.75：只有少數(shù)特殊微生物可能生長，需要根據(jù)生產(chǎn)環(huán)境和原材料質(zhì)量等風(fēng)險因素簡化測試協(xié)議；

aw > 0.75：水性劑型易受細(xì)菌污染，需要常規(guī)微生物計數(shù)和特定病原體篩查。

三、微生物生長與水分活度的相關(guān)性

中國藥典 <9211>根據(jù)廣泛的研究明確了不同微生物的aw閾值，為風(fēng)險評估提供了定量標(biāo)準(zhǔn)：

革蘭氏陰性菌（如銅綠假單胞菌、大腸桿菌）在aw<0.91時不能增殖；革蘭氏陽性菌（如金黃色葡萄球菌）在aw<0.86時停止增殖；真菌（例如煙曲霉）在 aw < 0.77 時難以生長；最耐旱的酵母菌和真菌在 aw < 0.60 時無法存活。

這種模式使企業(yè)能夠根據(jù)產(chǎn)品aw值精確制定微生物控制策略，避免過度測試或漏掉風(fēng)險。

四、實(shí)際應(yīng)用中的關(guān)鍵考慮因素

綜合風(fēng)險評估：水分活度不是一唯的指標(biāo)；必須綜合評估微生物風(fēng)險，考慮產(chǎn)品 pH 值、營養(yǎng)成分和抗菌添加劑等因素。

數(shù)據(jù)積累和驗證：通過產(chǎn)品開發(fā)、工藝驗證和上市后批量測試積累 aw 數(shù)據(jù)，以建立低生物負(fù)荷的歷史，支持減少測試的理由。

原材料和生產(chǎn)控制：植物或動物源性原材料可能具有更高的污染風(fēng)險，需要供應(yīng)商審核和生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測來補(bǔ)充aw控制，形成質(zhì)量閉環(huán)。

結(jié)論

中國藥典 <9211>將水分活度測定從理論轉(zhuǎn)化為實(shí)踐，為非無菌藥品中的微生物風(fēng)險控制提供了一種可量化和可作的科學(xué)方法。通過精確測量aw，制藥企業(yè)可以優(yōu)化生產(chǎn)流程，合理設(shè)計包裝，簡化檢測程序，在確保藥品安全的同時提高質(zhì)量效率。深入了解和應(yīng)用這一指導(dǎo)原則，對于推動非無菌藥品質(zhì)量升級具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。